Соматостатин (Somatostatin) – яркий представитель пептидных гормонов. Данное вещество синтезируется и высвобождается в основном в гипоталамусе – эндокринной железе, являющейся регулятором всех основных процессов в организме. Также соматостатин вырабатывается дельта-клеткамижелудка, кишечника, островков Лангерганса поджелудочной железы.

Функции

Являясь статином, вещество оказывает тормозящее действие на гормон-продуцирующие структуры гипофиза, что приводит к уменьшению производства ими соответствующих активных соединений – соматотропного и тиреотропного гормонов. Также соматостатин угнетает выработку гипоталамусом соматолиберина (соматотропин-рилизинг-фактора).

Поскольку он подавляет производство различных гормонально активных пептидов и серотонина, то может обладать терапевтическим потенциалом при различных патологических состояниях, например, при изменении психического статуса, вызванного серотониновой интоксикацией. Соматостатин демонстрирует выраженный ингибирующий эффект на многие физиологические и психические функции, выполняя функции классического эндокринного гормона, местного (паракринного) регулятора и нейротрансмиттера.

Действия соматостатина опосредованы пятью различными подтипами рецепторов (sst–5). В пищеварительной системе данный пептид оказывает широкий спектр физиологических и фармакологических эффектов, в основном ингибирующих, из которых основной реакцией является подавление секреции желудочной кислоты. Некоторые заболевания желудочно-кишечного тракта предполагают нарушения в выработке соматостатина или измененную экспрессию его рецепторов.

Соматостатин играет ингибирующую роль в деятельности нескольких систем органов, включая центральную нервную систему, гипоталамус и переднюю часть гипофиза, желудочно-кишечный тракт, поджелудочную железу и иммунную систему. В этих системах и органах вещество оказывает угнетающее действие на широкий спектр физиологических функций.

В передней части гипофиза соматостатин подавляет высвобождение гормона роста и тиреотропинстимулирующего гормона (ТТГ). В то же время он препятствует выделению дофамина из среднего мозга, норэпинефрина, ТРГ и кортикотрофина. Поскольку данный пептид синтезируется в гипоталамусе и транспортируется через портальные сосуды в стебле гипофиза, то он может рассматриваться здесь как «нейрогормон».

Было идентифицировано значительное количество соматостатин-продуцирующих клеток, находящихся в слизистой оболочке кишечника и в островках поджелудочной железы. В пищеварительной системе соматостатин работает как местный гормон, который воздействует на соседние эндокринные и другие клетки слизистой оболочки. Таким образом, он снижает секрецию гастрина и выработку соляной кислоты, в то же время подавляет транзит и выработку желчных кислот.

Соматостатин

Соматостатин, продуцируемый так называемыми D-клетками в островках поджелудочной железы, оказывает местное ингибирующее влияние на высвобождение гормонов соседними глюкагон-секретирующимии инсулин-секретирующими клетками, координируя таким образом углеводный обмен. В щитовидной железе соматостатин уменьшает секрецию Т3, Т4 и кальцитонина. Данный пептид регулирует функцию щитовидной железы, уменьшая высвобождение базального ТТГ 9.

Экспрессия соматостатина была обнаружена в воспалительных клетках, таких как лимфоциты, моноциты, макрофаги и эндотелиальные клетки, которые действуют как регуляторы в местных иммунных реакциях. Полученные данные свидетельствуют о том, что вещество может играть роль в оказании местного и системного противовоспалительного и антиноцицептивного (обезболивающего) действия. На первичных афферентных нейронах соматостатин снижает ответы на тепловую стимуляцию. Сообщается, что пептид вызывает анальгетический эффект при интратекальном применении (введении лекарств в спинной мозг). Есть данные, подтверждающие, что подобные эффекты могут возникать при системном применении для лечения эндокринных расстройств.

Полагают, что соматостатин уменьшает кровотечение из расширенных вен пищевода, вызывая вазоконстрикцию (сужение просвета кровеносных русел) внутренних органов. Активное соединение вызывает противоопухолевые действия на различные новообразования через прямые или косвенные эффекты.

Все эти различные «локальные» действия соматостатина, по-видимому, опосредованы специфическими мембранными рецепторами с высоким сродством к клеткам-мишеням. С учетом того, что данный пептид способен воздействовать на многие физиологические регуляторные процессы в самых разных органах, он должен иметь терапевтическую ценность в клинических условиях, связанных с гиперфункцией многих систем организма. Эти ожидания были также подтверждены открытием, что большое количество рецепторов соматостатина встречается во многих опухолях, возникающих из тканей, которые также содержат эти рецепторы в нормальном состоянии.

Соматостатин присутствует в множестве сенсорных нейронов. Было доказано, что эндогенный пептид и его синтетические аналоги вызывают облегчение боли при ряде клинических состояний. Считается, что этот эффект связан главным образом с его периферическим действием и непосредственным влиянием на процесс заболевания. В спинном мозге соматостатин оказывает комплексное воздействие на активность нейронов.

Заключение

Основная функция соматостатина – подавление секреции множества гормонов, поэтому воздействие на данное вещество весьма перспективно в терапии тяжелых заболеваний, включая новообразования. Один из эффектов данного пептида – угнетение выработки серотонина, что может быть использовано в лечении психических дефектов, таких как эйфория, маниакальное поведение, галлюцинации.