Гистамин (Histamine) – хорошо изученное химическое вещество, которое вырабатывается и хранится в организме. Обеспечивает весомую часть иммунного ответа организма и высвобождается в огромных количествах во время аллергической реакции.

Гистамин является моноамином, который не принадлежит ни к катехоламиновым, ни к индоламиновым группам. Гистамин метаболизируется из предшественника – условно-незаменимой аминокислоты гистидина. Данным соединением богаты многие продукты питания: тунец, лосось, нежирное мясо свинины, говяжье филе, куриные грудки, соевые бобы, арахис, чечевица. Кроме того, вещество присутствует в составе многих витаминных комплексов и фармакологических препаратах.

Гистамин высвобождается в некоторые синапсы (места контактов между нейронами), где действует в качестве химического посредника. Также попадает в кровоток, где работает как гормон. Гистамин расщепляется ДАО-ферментом и может быть удален из синапса путем обратного захвата.

Гистамин воздействует на четыре подтипа постсинаптических рецепторов, сосредоточенных в головном мозге, а также в гладких мышцах, клетках желудка и костном мозге. Вещество рассматривается как нейромодулятор, поскольку его функции – регуляция высвобождения других нейротрансмиттеров, таких как ацетилхолин, норэпинефрин и серотонин. В мозге человека имеются пресинаптические рецепторы, которые контролируют количество выделяемого гистамина. Эта система используется для формирования ограничений, с какой интенсивностью и продолжительностью гистамин-высвобождающий нейрон будет работать.

гистамин молекулы

Функции гистамина

Гистамин в первую очередь связан с функционированием иммунной системы. Во время иммунной реакции гистамин высвобождается и инициирует физиологические изменения, необходимые, чтобы бороться с патогеном, включая повышение артериального давления, температуры, отечность и сужение бронхов.

Помимо своей центральной роли в формировании аллергических реакций, секреции желудочной кислоты и воспаления на периферии, гистамин выполняет важную функцию нейротрансмиттера в центральной нервной системе. Гистаминергические нейроны происходят из туберомамиллярного ядра заднего гипоталамуса и посылают проекции в большинство частей мозга.

Предположительно, H3-рецептор функционирует как ингибирующий гетерорецептор. Таким образом, активация мозговых H3-рецепторов снижает высвобождение ацетилхолина, дофамина, норэпинефрина, серотонина и некоторых пептидов. Однако гистамин может также увеличивать активность некоторых из этих систем через рецепторы H1 и H2. Активация НМДА-рецептора, μ-опиоидного рецептора, дофаминового D2-рецептораи некоторых серотониновых рецепторов может увеличить высвобождение нейронального гистамина, тогда как другие передающие рецепторы, по-видимому, уменьшают высвобождение.

Гистамин в центральной нервной системе может участвовать в различных функциях мозга. Некоторые из предполагаемых физиологических ролей этого химического вещества связаны с его способностью повышать возбудимость нейронов центральной нервной системы. Фактически, в мозгу гистамин считается регулятором активности всего головного мозга.

Психоактивные свойства гистамина изучены еще недостаточно. Но установлено, что центральная гистаминовая система участвует во многих процессах, таких как возбуждение, контроль секреции гормонов гипофиза, подавление питания и когнитивных функциях. Эффекты нейронального гистамина опосредованы через связанные с G-белком рецепторы H1-H4.

Известно, что гистамин способствует регуляции цикла сна и бодрствования. Гистаминовые нейроны быстро срабатывают во время бодрствования, медленно функционируют в состоянии покоя и не действуют вообще в фазе быстрого сна. Блокирование синтеза и высвобождения гистамина – известный фармакологический подход, используемый, чтобы вызвать засыпание человека.Выдающаяся роль гистамина как вещества, способствующего бодрствованию, вызвала интерес к лечению расстройств бодрствования и сна, особенно нарколепсии, посредством модуляции функции рецептора H3.

Гистамин, а именно его дефицит, также играет роль в сексуальной дисфункции. Установлено, что добавки с фолиевой кислотой, ниацином (никотиновой кислотой), L-гистидином (веществом-предшественником) эффективны для устранения дефицита гистамина.

Посмертные исследования выявили изменения в гистаминергической системе при неврологических и психических заболеваниях. Уровни гистамина в мозге снижаются у пациентов с болезнью Альцгеймера, тогда как аномально высокие концентрации гистамина обнаруживаются в мозге у пациентов с болезнью Паркинсона и шизофренией.

Низкий уровень гистамина связан с судорогами, и, возможно, так или иначе связан с эпилепсией. Огромный объем научных работ свидетельствует о том, что гистаминергическая система мозга имеет центральное значение в механизме развития различных типов эпилептических припадков. Подтверждено, что увеличение уровня гистамина за счет введения его предшественникаL-гистидина или тиоперамида позволяет снизить уровень эпилептической активности. В то же время альфа-флуорометилгистидин, являющийся ингибитором гистидиндекарбоксилазы (фермента из класса лиаз), инициирует снижениеобъема и концентрации гистамина в центральной нервной системе, что вызывает отягощение конвульсивных припадков.

Интенсивность и объем выделения гистамина изменяется в ответ на различные виды черепно-мозговых травм. Например, повышенное производство гистамина при ишемической травме головного мозга играет важную роль в процессе восстановления после повреждения нейронов.

Нейрональный гистамин также участвует в восприятии болевых сигналов. Препараты, повышающие концентрацию вещества в головном и спинном мозге, обладают антиноцицептивными (обезболивающими) свойствами.

Гистаминергические нейроны, по-видимому, обеспечивают различные сигнальные механизмы в мозге. Роль гистамина как нейромодулятора получила наибольшее внимание. Считается, что активация небольшого количества нейронов туберомамиллярного ядра стимулирует высвобождение гистамина, который впоследствии увеличивает возбудимость в клетках-мишенях, широко распространенных по всему мозгу.

Гистамин является мощным регулятором многих функций гипоталамуса. Нейроэндокринные реакции, особенно высвобождение вазопрессина, физиологически регулируются гистаминергическими нейронами. Гипоталамический гистамин может также участвовать в физиологической регуляции высвобождения окситоцина, пролактина, адренокортикотропного гормона ибета-эндорфина.

Это химическое вещество является эффективным «контролером» потребления пищи и воды. Гистамин и соединения, повышающие концентрацию внеклеточного гистамина, являются мощными подавителями потребления пищи. Действие на рецептор H1 в вентромедиальном ядре гипоталамусе, по-видимому, объясняет эти эффекты. Имеются доказательства того, что гистамин способствует физиологическому контролю над аппетитом. Подтверждения включают данные о страдающих генетически обусловленным ожирением подопытных крысах, которые имеют очень низкие концентрации гипоталамического гистамина.

Гистамин также является мощным дипсогеном – агентом, вызывающим жажду и провоцирующим употребление алкоголя. Другие предполагаемые роли вещества в регуляции вегетативных функций включают терморегуляцию, процесс метаболизма глюкозы и липидов, контроль артериального давления.

Гистамин может способствовать неврологическим и психическим заболеваниям. Внимательно изучается роль нейромедиатора при некоторых нейродегенеративных заболеваниях, таких как рассеянный склероз, болезнь Альцгеймера и энцефалопатия Вернике. Предполагается, что гистамин может участвовать в болезнетворных процессах, внося свой вклад в сосудистые патологии, дефекты в гематоэнцефалическом барьере, изменения в иммунной функции или даже в гибель клеток. Способность гистамина усиливать возбуждающую передачу на рецепторах НДМА может объяснить его нейротоксическое действие.

Однако нейрональный гистамин не всегда усиливает повреждение головного мозга. Он оказывает защитное действие при некоторых видах церебральной ишемии. Гистаминергические нейроны также активируются вестибулярными нарушениями, что приводит к выделению гистамина в рвотных центрах ствола головного мозга. Таким образом, нейронный гистамин может быть одним из медиаторов укачивания.

Избыток гистамина

Непереносимость гистамина, иногда называемая гистаминозом, представляет собой избыточное накопление гистамина в организме человека. Дисбаланс в непереносимости гистамина происходит между синтезом и селективным высвобождением гистамина в сравнении с расщеплением вещества ферментами.

Симптомы избытка гистамина включают:

  • высыпания на коже, крапивница, экзема, зуд;
  • головная боль, приступ мигрени;
  • приливы жара;
  • головокружение:
  • выделение из носовых ходов, заложенность носа;
  • затрудненное дыхание;
  • боль при глотании;
  • вздутие живота (метеоризм), диарея, запор, тошнота, рвота, боль в желудке, изжога;
  • скачки артериального давления: от высокого (гипертония) до низкого (гипотония);
  • тахикардия, аритмия;
  • нарушения менструального цикла (дисменорея);
  • цистит, уретрит;
  • появление отеков;
  • боль в суставах;
  • нарушения сна;
  • нервозность;
  • плохое настроение.

Предполагается, что активное или пассивное воздействие табачного дыма способствует непереносимости гистамина. Накопление вещества возможно при неправильном и несбалансированном питании, когда в рационе преобладают:

  • рыбные консервы
  • ветчина, копченые мясные продукты, колбасные мясные изделия;
  • потроха;
  • твердые сыры (чем выше степень зрелости сыра, тем выше содержание гистамина);
  • спиртные напитки, особенно стерилизованное пиво.

Следует учитывать, что высокий уровень гистамина может вызывать опасные для жизни состояния. Поэтому следует принять меры для выявления непереносимости вещества и достижения его нормального уровня. Основой терапии является специальная диета и исключение некоторых фармакологических средств.

Заключение

Функции гистамина многообразны. Неадекватный уровень вещества грозит развитием разнообразных соматических, неврологических, психотических нарушений. Главным условием для избегания непереносимости гистамина является соблюдение сбалансированной диеты и применение медикаментов только по назначению и под контролем врача.